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Die Syndromale Diarrhoe, auch als Tricho-hepato-enterisches Syndrom bezeichnet, ist eine sehr seltene angeborene Erkrankung mit den Hauptmerkmalen hartnäckige Diarrhoe (enterisch, von altgriechisch enteron ‚Darm‘) im ersten Lebensmonat mit Gedeihstörung, Gesichtsdysmorphie, Haarauffälligkeiten (tricho-) und Veränderungen der Leber (hepato, von altgriechisch hepar ‚Leber‘).cite-ref-orpha-1-0[1]cite-ref-goulet-2-0[2]cite-ref-altmeyer-3-0[3] Sie wird zur Gruppe der kongenitalen Durchfall-Erkrankungen (Congenital diarrhea and enteropath - CODE) gezählt.

Synonyme sind: Phänotypische Diarrhoe; Syndromale Diarrhoe; SD; Tricho-hepato-enterisches Syndrom; THE; Trichohepatoenterisches Syndrom; englisch Fatal Infantile Diarrhea with Trichorrhexis Nodosa; Intractable Diarrhea with Phenotypic Anomalies; Phenotypic Diarrhea of Infancy; THES1

Die Erstbeschreibung stammt aus dem Jahre 1982 durch die schottische Hautärztin Leslie Stankler und Mitarbeiter.cite-ref-4[4]

• Verbreitung

• Ursache

• Klinische Erscheinungen

• Diagnose

• Differentialdiagnose

• Therapie

• Prognose

• Literatur

• Einzelnachweise

• Weblinks

Die Häufigkeit wird auf 1 zu 300.000 – 400.000 Lebendgeborene geschätztcite-ref-goulet-2-1[2], bislang wurde über mehr als 100 Betroffene berichtet. Die Vererbung erfolgt autosomal-rezessiv.cite-ref-orpha-1-1[1]

Je nach zugrunde liegender Mutation können folgende Typen unterschieden werden:

• Typ 1 (40 %) mit Mutationen im SKIC3-Gen auf Chromosom 5 Genort q15.cite-ref-5[5]

• Typ 2 (60 %) mit Mutationen im SKIC2-Gen auf Chromosom 6 an p21.33.cite-ref-6[6]

Beide Gene kodieren für Proteine, die zusammen mit dem Exosom den Ski-Komplex bilden, der am Abbau fehlerhafter mRNA beteiligt ist.cite-ref-orpha-1-2[1]

Klinische Kriterien sind:cite-ref-orpha-1-3[1]cite-ref-goulet-2-2[2]cite-ref-altmeyer-3-1[3]

• Manifestation: Vorgeburtlich oder als Neugeborenes

• intrauterine Wachstumsretardierung in etwa 50 %, Geburtsgewicht unter der 10. Perzentile in mehr als 70 %

• meist im ersten Lebensmonat, spätestens nach 6 Monaten schwere, unbehandelbare Diarrhoe mit Malabsorption und Gedeihstörung

• Gesichtsdysmorphie mit prominenter Stirn, betonte Wangen, breite, flache Nasenwurzel und Hypertelorismus

• auffallende brüchige und wollige Kopfhaare mit Trichothiodystrophie, Trichorrhexis nodosa, Pili torti, Anisotrichose und Poikilotrichose.

• Leberfunktionsstörung bei etwa 50 % mit Leberfibrose, Leberzirrhose und Siderose

Hinzu können Immunstörungen, Café-au-lait-Flecken und leichte intellektuelle Defizite kommen.cite-ref-orpha-1-4[1]

Die Diagnose ergibt sich aus der Kombination klinischer Befunde und kann durch humangenetische Untersuchung gesichert werden. Bei einer Dünndarmbiopsie zeigt sich eine unspezifische Zottenatrophie.cite-ref-orpha-1-5[1]

Abzugrenzen sind alle Ursachen für chronischen Durchfall, Unterernährung mit Kupfermangel und Eisenmangel, Intestinale Epitheliale Dysplasie (Tufting-Enteropathie)cite-ref-7[7] und Mikrovillus-Einschlusserkrankungcite-ref-8[8].cite-ref-orpha-1-6[1]

Zur Behandlung ist eine Parenterale Ernährung über mehrere Monate bis Jahre erforderlich, eventuell auch eine Immunoglobulinersatztherapie. Entwickelt sich eine schwere Lebererkrankung, ist als Therapie die Lebertransplantation indiziert.cite-ref-orpha-1-7[1]

Die Aussichten sind ungünstig, die Sterblichkeit beträgt bis zu 50 %, meist infolge schwerer Lebererkrankung und aufgrund von Infektionen. Die meisten Kinder werden unterdurchschnittlich groß, bei der Hälfte finden sich leichte intellektuelle Defizite.cite-ref-orpha-1-8[1]cite-ref-altmeyer-3-2[3]

• A. Fabre, P. Bourgeois, M. E. Coste, C. Roman, V. Barlogis, C. Badens: Management of syndromic diarrhea/tricho-hepato-enteric syndrome: A review of the literature. In: Intractable & rare diseases research. Band 6, Nummer 3, August 2017, S. 152–157, doi:10.5582/irdr.2017.01040, PMID 28944135, PMC 5608923 (freier Volltext) (Review).

• G. Terrin, R. Tomaiuolo, A. Passariello, A. Elce, F. Amato, M. Di Costanzo, G. Castaldo, R. B. Canani: Congenital diarrheal disorders: an updated diagnostic approach. In: International Journal of Molecular Sciences. Band 13, Nummer 4, 2012, S. 4168–4185, doi:10.3390/ijms13044168, PMID 22605972, PMC 3344208 (freier Volltext) (Review).

cite-note-orpha-11. ↑ Eintrag zu Syndromale Diarrhoe. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)

cite-note-goulet-22. ↑ Olivier Goulet, Christine Martinez Vinson, Bertrand Roquelaure, Nicole Brousse, Christine Bodemer, Jean Pierre Cézard: Syndromic (phenotypic) diarrhea in early infancy. In: Orphanet Journal of Rare Diseases. 2008, Band 3, Nummer 1 doi:10.1186/1750-1172-3-6.

cite-note-altmeyer-33. ↑ Altmeyers Enzyklopädie

cite-note-44. ↑ L. Stankler, D. Lloyd, R. J. Pollitt, E. S. Gray, H. Thom, G. Russell: Unexplained diarrhoea and failure to thrive in 2 siblings with unusual facies and abnormal scalp hair shafts: a new syndrome. In: Archives of disease in childhood. Band 57, Nummer 3, März 1982, S. 212–216, doi:10.1136/adc.57.3.212, PMID 7073301, PMC 1627586 (freier Volltext).

cite-note-55. ↑ Trichohepatoenteric syndrome 1 . In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

cite-note-66. ↑ Trichohepatoenteric syndrome 2. In: Online Mendelian Inheritance in Man. (englisch)

cite-note-77. ↑ Eintrag zu Tufting-Enteropathie, kongenitale. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)

cite-note-88. ↑ Eintrag zu Mikrovillöse Einschluss-Krankheit. In: Orphanet (Datenbank für seltene Krankheiten)

• Alexandre Fabre, Patrice Bourgeois, Charlène Chaix et al: Trichohepatoenteric Syndrome. Synonyms: Phenotypic Diarrhea of Infancy, Syndromic Diarrhea/Tricho-Hepato-Enteric Syndrome (SD/THE), THES. In: M. P. Adam, J. Feldman, G. M. Mirzaa et al. (Herausgeber): GeneReviews®, 2018

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